医疗器械创新产品技术审评的思与行

　　刘斌先生，国家食品药品监督管理总局医疗器械技术审评中心副处长。

　　一 国家的战略发展要求

　　自改革开放以后，我们国家在政府和全体人民的共同努力下，改革开放取得了实践成功和伟大成就，我国经济大踏步地走上世界经济舞台。改革开放不仅使中国的经济实力和综合国力不断增强，人民的生活水平和国民福利得到了实质性的提高，中国的发展实现了跨越式发展。

　　我们也应当看到，在人口众多、资源相对匮乏的国家，尤其是发展模式过于单一粗放，过于依靠资源和廉价劳动力的地区，在经过多年的发展后，原有的优势均不复存在。现实的情况是，资源日渐减少，劳动力不再廉价，产品技术含量不高，缺乏自主知识产权与核心技术，生产力的进一步发展遇到了瓶颈。

　　根据国家的发展要求，确保到2020年实现全面建成小康社会，其主要目标是：经济持续健康发展，转变经济发展方式取得重大进展，实现国内生产总值和城乡居民人均收入比2010年翻一番，也就是平均每年国民经济发展增幅不低于8%。而依靠既往模式发展，完成此目标已不可能，需要建立创新模式，并激活我国各行业创造活力，已成为国家战略发展的必然要求。

　　在国家的“十二五”规划中明确指出，医疗器械是医疗卫生体系建设的重要基础，具有高度的战略性、带动性和成长性，其战略地位受到了世界各国的普遍重视，已成为一个国家科技进步和国民经济现代化水平的重要标志。“十二五”已经给予了医疗器械极其重要的地位。作为快速发展中的医疗器械，在国民经济中的比重不断增加，又由于其与多学科领域互为交叉渗透，与之相关的其他领域的创新发展皆可使医疗器械的创新成为可能。

　　二 审评中心的审评模式创新的要求

　　国家食品药品监督管理总局为适应国家的发展要求，根据医疗器械的特点提出了具体要求，鼓励医疗器械的研究与创新，推进医疗器械注册审评审批机制改革，提高医疗器械注册审评审批效率，促进自主创新医疗器械产业发展。医疗器械技术审评中心根据国家总局的统一部署，亦在探索建立医疗器械审评科学规范体系，探讨提高审评质量和效率的模式和方法。骨科创新产品技术审评机制建立，是与审评中心的审评模式创新要求相适应的，是在中心领导层面统一部署下，以审评中心主导、相关单位共同完成。

　　三 常规产品技术审评模式

　　欧美发达国家医疗器械发展较早，水平较高，对于常规产品建立了较为完善的技术审评模式，对于医疗器械上市前评审采用类别管理。欧盟的医疗器械管理部门将产品的具体审评审批权交给由各成员国指定的第三方机构（公告机构）进行，国家权力机关负责监督和管理。对于同一类别的医疗器械，既可以通过建立完善的质量管理体系确保一系列产品安全有效，也可以通过对某类产品进行型式检测，确保其性能符合指令要求。制造商可根据实际情况选择适当的符合性评估程序。美国器械和放射产品健康中心（CDRH）主要负责美国医疗器械产品的管理，对申报产品的生物力学、预期用途、临床应用（临床评价或临床试验）、生物相容性、毒理学、统计学、质量体系控制等进行审评。欧美发达国家已经建立了完善固化的常规产品技术评价体系。

　　我国医疗器械的发展虽然晚于西方发达国家，常规产品技术审评模式的建立充分吸收了发达国家监管成功经验，建立了系统化的技术审评模式。从风险分析报告、技术报告、注册产品标准、型式检验、临床试验资料、质量体系、产品说明书技术文件进行评审，使得医疗器械产品质量得到了客观准确评价，基本上保证了上市产品的安全性和有效性。

　　四 创新产品的审评技术瓶颈和困难

　　目前，从世界各国监管部门对创新医疗器械政策管理文件可以清晰地看到，创新医疗器械包括改进型医疗器械和全新医疗器械。

　　对于部分创新含量相对较低的改进型医疗器械，通常是借鉴常规产品技术审评模式来评审，即可以通过完善固化的常规产品技术评价体系进行评审；对于部分创新含量相对较高的改进型医疗器械和全新医疗器械，以固化的常规产品技术评价体系来评审是很困难的，也是不科学的，这样无法对创新产品的安全性和有效性做到风险可论证。

　　当今时代，人类社会步入了一个科技创新不断涌现的重要时期，也步入了一个经济结构加快调整的重要时期。持续不断的新科技革命，及随之而来的科学技术的重大发现、发明与广泛应用，推动了世界范围内生产力、生产方式、生活方式和经济社会发展观正发生着前所未有的深刻变革，也引起全球生产要素流动和产业转移加快，经济格局、利益格局和安全格局发生了前所未有的重大变化。特别是进入21世纪，世界新科技革命发展的势头更加迅猛，正孕育着包括信息科技、生物科技、材料科技、能源科技、空间科技等重要领域在内的新的重大突破。我国政府充分认识到了科技创新的战略意义，建设创新型国家战略决策，表明我们国家发展战略作出重大调整已经从国家层面把提高自主创新能力摆在全部科技工作的首位，在若干重要领域掌握一批核心技术，拥有一批自主知识产权，造就一批具有国际竞争力的企业，大幅度提高国家竞争力。这是我们对国家发展战略认识上的一次飞越，必将对国家宏观发展产生深远的重大影响。

　　医疗器械行业，是多学科交叉的最具有活力的行业，与之相关的任一学科领域的发展都会带来医疗器械的发展。在可预见不远的将来，势必会出现创新医疗器械的井喷，不仅数量急剧增加，而且富含创新科技。如何科学评审创新医疗器械成为各国药监共同的难题。建立与创新产品相适应的创新审评机制成为最终解决创新产品审评技术瓶颈的根本方法。

　　五 骨科产品技术审评机制的状况和发展

　　审评机制分为两个层次，一是常规产品技术审评机制，二是更高层次的建立在常规产品技术审评机制基础上的创新产品技术审评机制。欧美发达国家已经建立了较为完善固化的常规产品技术评价体系，基本保障了医疗器械的安全性和有效性，成为其他国家医疗器械监管借鉴和效仿的典范，其效果也是彰显的，带动了世界各国医疗器械评审和监管水平的不断提高。固化的常规产品技术审评是完善的、系统的评价体系，已可以基本评价常规产品的安全性和有效性。此种状况，业已被蓬勃发展的医疗器械产业的历程所证明，并随着医疗器械产业的发展使得广大民众普遍受益。而作为更高层次的创新产品技术审评机制，是决定医疗器械革命性跨越发展的机制保障，其重要性在世界各国还没有得到应有的认识或未引起足够的重视，亦没有建立具体系统的评价体系。到目前为止，虽然世界各国已有个别创新产品评审的经验，但离形成体系化的创新产品技术审评机制距离甚远，还需要很长的路要走。

　　六 骨科创新产品技术审评机制及其预期构架

　　纵观人类历史的发展长河，人类的社会活动无不伴随着能动性。自有了国家制度以后，这种社会活动得以在国家层面建立统一规范的发展规则（制度），人类社会随之进入到了快速发展时期。

　　国家历来重视自然科学领域的基础研究，持续投入了巨额的研究经费，技术、知识创新从而不断涌现。如何使得基础知识向临床治疗转化，已得到国家的高度重视。骨科创新产品技术审评机制的建立，从某种意义上讲是上层建筑领域的制度创新与体系创新。其目的就是将自然科学研究的创新成果，通过与之对接的骨科创新产品技术审评机制，及时转化为骨科创新医疗器械，并能够对骨科创新医疗器械的安全性和有效性做到风险可论证，保障用械安全，从根本上解决常规固化产品技术审评机制不能做到的骨科创新医疗器械风险可论证问题，打开创新成果转化的瓶颈和机制通路，预期以实现国家的创新发展战略。

　　骨科创新产品技术审评机制预期构架，也就是骨科创新产品技术审评规范体系的预期构架，是一个动态的、开放的平台体系，可以及时纳入科技创新成果。根据骨科创新产品预期用途，将审评规范体系的构架分为关节假体、脊柱、创伤及骨填充、骨修复材料4部分。每个部分都是既发散又相互关联的，是基于创新思维的所有相关骨科器械的自然科学领域和社会科学领域共同智慧结晶凝聚而成。在可预见的将来，极有可能产生颠覆性结果，改变现有的固化思维和固化模式，改变现有的临床前研究和临床试验模式。

　　迄今为止，骨科创新产品技术审评机制极有可能率先在关节领域实现突破，借鉴计算机模拟，收集数据、获取验证，用于关节研发设计，并加强临床前研究，充分评价产品安全性和有效性。在临床试验阶段，安全性和有效性已得到基本保障，创新产品严格统计学意义大样本临床试验终将会成为历史，临床试验不复存在，代之以小样本量临床验证；争取集中力量在一个点上率先突破，以点带面，进而点面结合，逐步构成多维度的创新产品评价体系。

　　骨科创新产品技术审评机制是一个创新产品技术审评平台，是创新思维在骨科创新产品技术审评的具体体现，是意识领域的国家医疗器械发展战略促进自然科学创新研究成果转化为创新产品的桥梁。其思维方式也是可以被其他管理领域所借鉴的。

　　骨科创新产品技术审评机制有利于在骨科医疗器械领域实现国家的发展战略和发展投入；有利于骨科创新医疗器械的科学监管，并为其提供数据支持；有利于骨科器械相关基础研究和行业的有序投入和快速发展，并为其提供研究发展方向和具体路径；有利于使人民共享骨科创新医疗器械的发展成果。